С первых дней начала Великой отечественной войны из Гулькевичского района на фронт отправились более десяти тысяч человек. Те, кто остались в тылу, действовали согласно призыву: «Все для фронта! Все для победы!», поставляя на фронт необходимые продукты питания и предметы обихода.
В то время была сформирована Гулькевичская казачья сотня, участвовавшая в боях с немецкими захватчиками.
С июля 1942 года по январь 1943 года поселок Гулькевичи подвергся фашистской оккупации. В целях сохранения в горы эвакуировали автомашины, сельхозтехнику, колхозный скот. Все, что невозможно было увезти, уничтожалось. За время оккупации были расстреляны сотни местных жителей, разрушены многие предприятия (в том числе и крупнейшее предприятие «Гулькевичский комбикормовый комбинат»). Зимой 1942 года из поселка Гулькевичи были отправлены два «эшелона смерти», увозящие на работы в Германию 600 местных парней и девушек.
В боях по освобождению поселка участвовали курсанты урюпинского военно-пехотного училища. Немногим из 18-19-летних парней из этого боя суждено было остаться в живых. От фашистской оккупации поселок Гулькевичи освобождали советский писатель, поэт, публицист Анатолий Софронов и известный советский писатель, журналист Константин Симонов.