С приходом Советской власти произошло изменение в структуры промышленного производства, на которую повлияло открытие крупных месторождений горючих сланцев и нефти. Сызрань получила название «Второе Баку», ведь город буквально «опутывали» нити нефте- и газопроводов, а также магистральных продуктопроводов. Промышленная разработка месторождений горючих сланцев началась в Сызрани в 1919 г. В годы гражданской войны они активно использовались в качестве топлива, а позже нашли применение в медицинской промышленности (для производства альбихтола, ихтиола, тиокреолина и т.д.) и стала экспортироваться в Венгрию, Индию, Англию, Турцию и другие страны.
В Сызрани были построены: в 1929 г. ГЭС, в 1932 г. Кашпирский сланцевый комбинат, в 1935 г. мебельная и швейная фабрики, в 1936 г. завод пищевых концентратов, в 1937 г. Суранский нефтепромысел. В годы Второй Мировой войны промышленный потенциал города возрос в 4-5 раз за счет эвакуированных с запада предприятий, также в городе были запущены локомотивный и нефтеперерабатывающий заводы. А в послевоенный период введены в эксплуатацию Сызранская ТЭЦ (1947) и сажевый завод (1967), развивалась химическая, нефтехимическая, энергетическая, деревообрабатывающая, легкая, пищевая промышленность и машиностроение.