Имена многих выдающихся горожан были вписаны не только в историю Сызрани, но и всей России. Среди знаменитых жителей города, в первую очередь, стоит отметить писателей: графа А.Н. Толстого, С. Т. Григорьева, К. А. Федина, К. Н. Алтайского-Королева, А. Д. Синявского, Е. И. Аркадьева, В. Г. Галактионову.
Также в Сызрани родились многие известные государственные, политические и военные деятели: участник Отечественной войны 1812 г. генерал-лейтенант Д. В. Давыдов, участник Белого движения, военный и государственный деятель, генерал-лейтенант В. Г. Болдырев, советский партийный и государственный деятель Б. Н. Черноусов, российский государственный деятель Е. И. Белов.
Прославили Сызрань многие научные деятели: доктор физико-математических наук и астрофизик, академик РАН, профессор А. М. Черепащук, советский химик-неорганик и академик АН СССР Ю. А. Буслаев, математик В. И. Чехлов, Заслуженный строитель РФ, почётный член РААСН, профессор Г. И. Воронцов.
В Сызрани родился лётчик-космонавт РФ, Герой РФ М. Б. Корниенко.
Также среди жителей можно назвать много талантов: композиторов А. И. Островского и М. И. Карпца, актеров А. В. Пескова и В. В. Шевелилкина, а также известного продюсера И. И. Демидова.