Первым приводит сведения о Дербенте древнегреческий историк Геродот. Эта информация о «Дербентском приходе» относится к V веку до н.э. Интерес к городу проявляли многие древние государства. В 290–281 годах до н.э. первую экспедицию на город организовала империя Селевкидов. А в 66–65 годах до н.э. с целью захвата на Дербент отправляются Помпея и Лукулла.
В средние века за город сначала борются Парфия и Рим, а затем Сасанидский Иран и Византия. В эти времена, согласно утверждениям многих авторов, Дербент относился к Кавказской Албании и носил название Диауна. В 313 году жители города приняли христианство.
Во II половине V века северным форпостом Албании служил Дербент. Ваче II, албанский царь, сделал Дербент главным оплотом христианства в Албании и местом борьбы с зороастризмом. В этот период город активно развивается и растёт, здесь строят сооружения, призванные защитить Переднюю Азию от кочевников. В Дербенте строят мощную крепость, сохранившуюся до наших дней.
Могущественных соседей Дербента не могли не привлечь растущее богатство и мощь города. Первыми на город нападают хазары в 552 году. Поэтому с целью спасения патриарший престол переносят из Дербента в город Партав. В этот период какая-то часть евреев переселяется из богатой Персии в Дербент.
Западные тюрки в 626 году вторглись в Закавказье. Жесток был штурм Дербента, захватчики никого не щадили, убивая каждого на своём пути.